Forscher enträtseln die frühe Zeug zu einem erschöpften T-Zellen

Das Immunsystem kämpft, um zu besiegen, Krebs oder chronischen Infektionen, weil viele von den T-Zellen, die den Sprung in die Aktion am Ende „erschöpft,“ macht Sie unwirksam gegen Krankheit. Diesem Pfad bis zur Erschöpfung und was es auslöst ist von entscheidender Bedeutung, dass die Forscher haben das Ziel, besser zu verstehen, so dass Sie können stoppen oder umleiten von mehr T-Zellen aus der Rubrik down dieser Pfad. Nun, eine neue Penn Medicine veröffentlichte Studie in der Zeitschrift Immunität, zeichnet ein genaueres Bild der molekularen Mechanismen der neu gebildeten oder „Vorläufer“ – T-Zellen treibt die transformation. Es ist eine Entdeckung, die könnte informieren, aktuelle Anwendungen und die Entwicklung von mehr leistungsstarke immun -, Krebs-Medikamente, oder beides.

In diesem frühen Entwicklungs -, war die Entscheidung abhängig von einem Schlüssel-Transkriptionsfaktor (TF), bekannt als TCF-1. TF ist ein protein, das hilft, die Transkription der DNA in RNA. Genetisch Sequenzierung von T-Zellen, die früh während der chronischen viralen Infektion aufgedeckt, wie TCF-1 spielt eine Rolle in der Programmierung einer T-Zelle entweder zu Faß in Richtung Erschöpfung oder ein „Effektor“ – T-Zelle, die hält den Boden in den Kampf. Diese Beobachtung hat Implikationen für chronische Infektionen und Krebs.

„Was wir hier getan haben ist effektiv in der Zeit zurück gehen für erschöpfte T-Zellen,“ sagte senior-Autor E. John Wherry, Ph. D., Stuhl der Abteilung der Systeme, die Pharmakologie and Translational Therapeutics und Direktor des Penn-Instituts für Immunologie. „Wenn Sie verstehen, was die erschöpften T-Zell-Vorläufer Aussehen und wie Sie arbeiten, in Bezug auf Ihre interne Verdrahtung, können wir rewire und es besser zu machen als es die Natur vorgesehen hat mit Immuntherapien. So, im wesentlichen, was Sie tun, ist versuchen zu verhindern, dass der Entwicklungsweg von Erschöpfung oder ändern Ihre Flugbahn, anstatt das Endprodukt, der Weg, die Erschöpfung, und versuchen Sie, re-engineer es.“

Die Studie baut auf eine frühere in der Natur im Juni 2019 von Wherry ‚ s Labor gefunden, dass ein protein, bekannt als TOX, die der Betrag variiert in den verschiedenen immun-Zellen, steuert die Identität der Zellen, die erschöpft werden. Aber die Ergebnisse leider nicht sagen Forscher genau, Wann oder wie anders, dass der Weg der Entwicklung war von der Effektor-T-Zellen und Gedächtnis-T-Zellen—zwei wichtige Typen von T-Zellen zum Kampf Infektionen.

Effektor-T-Zellen töten, beleidigen, Krebszellen und Krankheitserreger wie Bakterien oder Viren. Wenn eine Infektion oder ein tumor ist gelöscht, die meisten dieser pool stirbt, aber eine Teilmenge besteht. Dieser Satz erfährt mehr Neuverkabelung und-Formen langlebige, sich selbst erneuern und Gedächtnis-T-Zellen in der Lage die Montage einen schnellen recall-Reaktion sollte ein Eindringling erkannt werden, ein zweites mal.

„Das neue Papier werden für die ersten Schritte demonstrieren die Vorläufer auf dem Entwicklungsweg in Richtung Erschöpfung, und dass Sie unterscheiden sich von den Vorstufen, die Anlass zu Effektor-und Gedächtnis-T-Zellen,“ sagte Wherry. „Wir haben die molekularen Mechanismen identifiziert, so wissen wir jetzt, was die Verdrahtung der Vorstufe Bevölkerung muss in form erschöpfte T-Zellen und was schützt, die Bevölkerung wird dezimiert.“

Die Erkenntnisse könnten helfen, informieren, Immuntherapien und möglicherweise eine Identifizierung von Patienten, die möglicherweise am meisten davon profitieren einige Behandlungen, die präklinische Studie schlägt vor. Wenn die T-Zell-Signalwege konnte abgebildet werden, die früh, dann Patienten eher reagieren gut auf Behandlungen wie checkpoint-Inhibitoren könnten möglicherweise identifiziert werden. Immun-checkpoint-Inhibitoren blockieren die Proteine, die zu stoppen das Immunsystem vom Angriff auf die Krebszellen.

Unerwartet, haben die Forscher ebenfalls entdeckt, mehr über das duale Rolle einer checkpoint-pathway, bekannt als PD-1. Checkpoint-Moleküle wie PD-1 sind gute Ziele für Drogen, aber Sie scheinen auch eine funktionelle Rolle früh in der erschöpften T-Zellen, weil Sie verhindern, dass Sie übermäßig stimuliert. „Vorläufer von erschöpften T-Zellen könnte in der Tat profitieren von dem Ausdruck PD-1 früh, während später wir wollen zu blockieren, die von dieser Weg, um beleben Sie die erschöpften T-Zellen,“ sagte Wherry.

Der nächste Schritt ist, um besser zu verstehen, ob diese aktuelle Studie angewendet werden können, um absichtlich Ingenieur der T-Zellen zur Durchführung einer bestimmten Art und Weise.