Möglichen Durchbruch im Verständnis der tumor-dormancy

Wissenschaftler an VCU Massey Cancer Center entdeckt eine primäre Methode, durch die Krebszellen existieren unerkannt in den Organismus ein und erhielt mehr als $1 million zu untersuchen, das Potenzial für neuartige Therapeutika, die Ziel und zerstören Sie Zellen in einem bestimmten Zustand tumor dormancy.

Krebs-Zellen oft die Migration von dem organ, in dem Sie entstanden und verstecken sich in einem Zustand der Inaktivität an anderer Stelle im Körper. Diese Zellen reaktivieren können jederzeit und stellen eine ernste Gefahr für Rezidive und Metastasen. Die Wahrscheinlichkeit der Heilung von Krebs ist stark reduziert, die Krankheit erst einmal ausgebreitet hat.

Tumor dormancy, bleibt eines der größeren Geheimnisse in Bezug auf das wissenschaftliche Verständnis von Krebs-progression; die Ermittlung und Tötung inaktive Tumorzellen weiterhin als eine herausragende Herausforderung in der Krebsforschung, Behandlung.

Jedoch, die laufende Forschung an der Massey bieten möglicherweise wichtige neue Erkenntnisse für neuartige Krebs-Therapeutika durch targeting von Zellen in einem bestimmten Zustand der Inaktivität, die sogenannte Seneszenz. Die Forschung, geführt von David Gewirtz, Ph. D., Mitglied des Developmental Therapeutics Forschungsprogramm an der Massey und professor für Pharmakologie und Toxikologie an der VCU School of Medicine; Hisashi Harada, Ph. D., Mitglied des Cancer Cell Signaling Forschungsprogramm an der Massey und associate professor an der Philips-Institut für Oral Health Research an der VCU School of Dentistry; und Joseph Landry, Ph. D., Mitglied des Krebs-Molekulare Genetik-Forschungsprogramm an der Massey und assistant professor für human-und Molekulargenetik an der VCU School of Medicine.

„Es ist völlig unklar, wie tumor Zellen können überleben, die in den Körper für Monate oder Jahre, nur um aus der Keimruhe und geben Anlass zu immer wiederkehrenden Krankheit,“ sagte Gewirtz. „Unsere Studien haben vorgeschlagen, dass eine form von tumor dormancy könnte sein, dass der Seneszenz, eine verlängerte form von wachstumsstopp, dass nachgewiesen werden kann, induziert in den Tumorzellen durch Chemotherapeutika und Strahlung. Wenn schlafende Tumore sind in der Tat, in diesem Zustand der Seneszenz, ist es möglich, dass Sie vielleicht anfällig für die Beseitigung durch die senolytic Agenten (eine Klasse von kleinen Molekülen untersucht, um zu sehen, wenn Sie können selektiv induzieren den Tod von alternden Zellen).“

Zelluläre Seneszenz ist lange verstanden worden als eine DNA-Schaden-Antwort, in der normalen Zellen aufhören sich zu teilen; doch seine Rolle in der Krebs-Zellen ist weitgehend unbekannt. Senolytic Agenten sind Drogen, die sind so programmiert, zu suchen und zu töten Zellen in einen Zustand der Seneszenz.

Die Forschung, geführt von Gewirtz und vor kurzem veröffentlicht in der Biochemischen Pharmakologie gezeigt, dass Brust-und Lungenkrebs-Zellen provoziert in einen Zustand der Seneszenz, die durch die Chemotherapie konnten schließlich erholen und wieder vermehren sich in einem rasanten Tempo in der Kultur und in den Mäusen. Dieser Befund forderte eine verbreitete Vorstellung von alternden Krebszellen.

„Die vorherrschende Sicht für viele Jahre wurde das Altern ist ein irreversibler form von Wachstum zu verhaften“, erklärte Gewirtz. „Im Laufe der letzten Jahre hat sich auch die Wissenschaft gekommen, um zu akzeptieren, dass dies nicht unbedingt der Fall ist, und die Zellen können wieder auftauchen, von Altern und führen zu Tumoren, in denen die Tumoren sind manchmal aggressiver als die ursprüngliche Krankheit.“

Basierend auf diesen Erkenntnissen, Gewirtz einen Artikel veröffentlicht in der Krebs-Forschung , die darauf hindeutet, dass die alternden Zellen sind von großer Bedeutung in der weiteren Forschung zu suchen, um besser zu verstehen, wie die Tumorzellen entziehen sich der bisherigen Krebstherapie und verstecken sich in einem Zustand der Dormanz und informieren die Entwicklung von neuartigen Krebs-Therapeutika.

„Wenn Sie Altern ist eine form von tumor dormancy, dann Tumorzellen, die Flucht aus Alterung und überleben werden, in einigen Fällen, die Quelle der wiederkehrenden Krankheit. Ihre Beseitigung würde einen überlebensvorteil für Patienten mit Krebs“, Gewirtz Hinzugefügt.

Als ein Mittel, um weiter zu erkunden, dieses Konzept, Gewirtz, Harada und Landry erhielt einen fünf-Jahres -, $1,2 Millionen R01 Zuschuss von der National Cancer Institute, zu untersuchen, ob senolytic Medikamente können effektiv zu beseitigen alternden-wie Lungen-tumor-Zellen, um zu verhindern oder zumindest erheblich zu unterdrücken, Krebs Wiederauftreten. Sie testen die Fähigkeit des Medikaments ABT-263, einem BCL-2-inhibitor, zur gezielten Zerstörung von Zellen in einer alternden Zustand, und suchen zu bestimmen, die spezifische Rolle, die die BCL-2-Familie-Proteine (Gene regulieren den Zelltod) spielen in Bezug auf die Zerstörung oder Erhaltung der ruhenden Tumorzellen.

Es ist unbekannt, welche Rolle das Immunsystem spielt bei der Aufrechterhaltung der Therapie-induzierten tumor dormancy.

„Das Immunsystem hat seit einiger Zeit bekannt ist, Steuern das Wachstum von Tumoren,“ Landry sagte. „Es ist weniger klar, wie in der Krebstherapie und der Seneszenz induzieren Sie, beeinflussen diese Natürliche Reaktion. Sie sind wahrscheinlich zu kompliziert sind die Auswirkungen auf die Steuerung der Therapie-induzierten ruhenden Zellen.“

Eines der wichtigsten Ziele dieser Studie darin, die Beteiligung von Immunantworten gegen tumor-Zelle Seneszenz verursacht durch Chemotherapie und Bestrahlung in an-und Abwesenheit von senolytic Drogen.

„Wir hoffen, dass sich eine therapeutische Strategie für die Beseitigung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs-Zellen, die das Potenzial haben, die dazu beitragen, wiederkehrende Krankheit,“ sagte Gewirtz.