Targeting „hidden pocket“ – für die Behandlung von Schlaganfall und Beschlagnahme

Die ideale Droge ist eine, die nur wirkt sich auf die genauen Zellen und Neuronen ist es entworfen, um zu behandeln, ohne unerwünschte Nebenwirkungen. Dieses Konzept ist besonders wichtig bei der Behandlung der heiklen und komplexen menschlichen Gehirn. Nun, Wissenschaftler am Cold Spring Harbor Laboratory haben ergeben, ein Mechanismus, der dazu führen könnte, dass diese Art der lange gesuchte Besonderheit für Behandlungen von Schlaganfällen und epileptischen Anfällen.

Laut Professor Hiro Furukawa, der leitende Wissenschaftler, leitete diese Arbeit, „es kommt wirklich auf die Chemie.“

Wenn das menschliche Gehirn ist verletzt, wie bei einem Schlaganfall, Teile des Gehirns beginnen zu Ansäuern. Diese Ansäuerung führt zu der grassierenden Freisetzung von Glutamat.

„Wir haben plötzlich mehr Glutamat alle über dem Platz, trifft den NMDA-rezeptor und verursacht, dass die NMDA-rezeptor zu starten brennen eine ganze Menge“, erklärt Furukawa.

In einem gesunden Gehirn, die NMDA (N-methyl-D-Aspartat) – rezeptor ist verantwortlich für die Steuerung der Strömung von elektrisch geladenen Atomen oder Ionen, in die und aus einem neuron. Das „brennen“ dieser Signale ist entscheidend für das lernen und die Gedächtnisbildung. Jedoch, überaktiven Neuronen kann zu katastrophalen Folgen führen. Abnorme NMDA-rezeptor-Aktivitäten beobachtet wurden, in verschiedenen neurologischen Erkrankungen, wie Schlaganfall, Anfall, depression, Alzheimer-Krankheit, und in Individuen geboren mit der genetischen Mutationen.

Furukawa team, in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern an der Emory University, suchte nach einem Weg, um zu verhindern, dass über-brennen NMDA-Rezeptoren, ohne die normalen Regionen des Gehirns.

Frühere arbeiten hatten, identifiziert vielversprechende Wirkstoffe, rief der 93-Serie, geeignet zu diesem Zweck. Nur zu gerne anschließen mit dem NMDA-rezeptor in einer sauren Umgebung, diese verbindungen herunterregulieren der rezeptor-Aktivität, auch in Anwesenheit von Glutamat und verhindern dadurch eine übermäßige neuronale feuern.

Doch die 93-Serie von verbindungen, die manchmal dazu führen, das unerwünschte Folge der Hemmung der NMDA-Rezeptoren bei gesunden Teile des Gehirns. Das ist, warum Furukawa und seine Kollegen dargelegt, um festzustellen, wie Sie sich verbessern könnten, auf die Besonderheiten der 93-Serie.

Ihre neuesten Ergebnisse werden detailliert in „Nature Communications“.

Mit einer Methode, bekannt als X-ray crystallography, waren die Forscher in der Lage, um zu sehen, dass ein Motiv auf der 93-Serie compound-slots, die in einem kleinen, noch-nie-bemerkt-Tasche innerhalb der NMDA-rezeptor. Experimente zeigten, dass diese Tasche besonders empfindlich auf den pH-Wert um.

„Nun, sehen wir die pH-sensitive pocket innerhalb von NMDA-Rezeptoren, schlagen wir Ihnen vor, ein anderes Gerüst,“ Furukawa erklärte. „Wir können die Neugestaltung der 93-Serie Chemische Verbindung, die die-nennen wir Sie die 94-Serie — die in einer solchen Weise, dass es kann besser passen, die Tasche und eine höhere pH-Empfindlichkeit erhalten werden kann. So, wir sind im Grunde nur ab, unser bemühen, das zu tun.“