Brechen Sie den stress und Drogenmissbrauch in Verbindung

Wenn Menschen stress Unterziehen, einige drehen, um Alkohol oder andere Drogen zu helfen, Sie zu bewältigen. Die meisten von uns sicherlich die Erfahrung gemacht haben, knacken öffnen ein Bier, um zu entspannen am Ende eines harten Tages. Aber in Fällen von extremer oder langfristige emotionale Belastungen, können manche Menschen entwickeln eine sucht nach Drogen oder Alkohol, was dazu führen kann, eine ganze Reihe von negativen Auswirkungen auf die Gesundheit und soziale Probleme.

Seit Jahrzehnten, Neurowissenschaftler Klaus Miczek hat, erkundet diese heikle Verein, peering im inneren des Gehirns, um zu verstehen, warum social stress bewirkt, dass einige Leute, andere aber nicht—gesundheitsgefährdend ist abhängig von chemischen Substanzen.

„Sie möchten, um zu erfahren, wer ist am meisten gefährdeten, und wer ist resilient“, sagte Miczek, Moses Jagen Professor für Psychologie und Neurowissenschaften an der School of Arts and Sciences.

Das Verständnis dieser Mechanismen im Gehirn führen könnte, um die Erstellung einer Diagnose-tool für ärzte zu identifizieren, die besonders gefährdet für stress-induzierte drug-taking. Letztlich könnte es auch führen, um das finden von Zielen für therapeutische Medikamente zu brechen, den Zusammenhang zwischen stress und Drogenkonsum.

„Die Frage ist, ob Sie therapeutisch zu schützen oder umkehren diese neuroadaptations produziert von der sozialen stress erleben“, Miczek, sagte.

Er schaut sich bei der Assoziation zwischen stress und Drogen-Abhängigkeit, seit er zum ersten mal an der Tufts aus Deutschland über die Universität von Chicago und der Carnegie-Mellon-Universität vor vierzig Jahren. Früh entdeckt er, dass aussetzen von Tieren, um auch bei kleinen oder gelegentlichen Mengen von stress erhöht Ihre Drogen—ein Ergebnis, das konsistent über Spezies, einschließlich Mäusen, Ratten und Affen.

„Nur ein paar Sekunden der Exposition gegenüber sozialem stress erzeugt Verhaltensänderungen, die Letzte für viele Wochen und Monate“, sagte Miczek, der auch co-Direktor der Schaltkreise und Verhalten Kern der Sackler School Center for Neuroscience Research.

In den 1990er Jahren, er und Kollegen eine merkwürdige Entdeckung über die mögliche Ursache für diese Veränderungen im Gehirn—sozialer stress erhöht die Wirkung von Dopamin, ein neurotransmitter, der allgemein assoziiert mit Freude und Genuss.

„Für viele Jahre, Dopamin hat gedacht worden, um im Zusammenhang mit dem Belohnungssystem im Gehirn“, Miczek, sagte. „Hier fanden wir genau das Gegenteil, so stark aversive Erfahrungen auch dazu führen, Dopamin-Synthese, Aktivierung und Freisetzung.“

Als Sie verfolgt wird dieser scheinbare Widerspruch, die Forscher stellten fest es gibt verschiedene Arten von Dopamin-systems im Gehirn, von denen einige haben zu tun mit lustvollen Erfahrungen, während andere gebunden werden, um weitere negative.

Sie begann, homing in auf die Wechselwirkungen zwischen Dopamin und Neuropeptide—Proteinen im Gehirn—außerhalb des hypothalamus und die Hypophyse und die Nebennieren, die Strukturen im Gehirn, in der Regel verbunden mit Dopamin.

Insbesondere haben Sie erforscht die Funktion von ein Neuropeptid namens corticotropin-releasing-Faktor (CRF), ein stress-Hormon, das möglicherweise der Schlüssel zum Verständnis, was bewirkt, dass Tiere—und Menschen—zu entwickeln, die eine schädliche Abhängigkeit von Drogen.

Eine Ursache

Um hinterher die Tiere auf stress unter den kontrollierten Bedingungen der Labor -, Miczek und Kollegen in der Regel erstellen Sie eine Auseinandersetzung zwischen einem aggressiven und nicht-aggressiven Tier.

„Diese sind sehr Häufig Reaktionen, die Tiere zeigen in der wildnis—Sie kämpfen um Territorien oder Dominanz oder den Schutz Ihrer Nachkommen,“ Miczek sagte. In den modernsten Modellen, die Sie nicht selbst setzen die Tiere direkt aufeinander, sondern nur die Idee einer Konfrontation, indem Sie Sie in unmittelbarer Nähe, getrennt durch eine Barriere.

Nach dem aussetzen der Tiere zu sozialem stress, der Forscher dann den Tieren ermöglichen, selbst verabreichen Medikamente, entweder dem trinken einer Lösung, die Alkohol oder die Injektion selbst mit Kokain. Für die letztere, Miczek outfits Mäuse oder Ratten, die mit einer intravenösen Katheter mit einer Spritze Pumpe. „Sie haben die volle Kontrolle darüber, Wann Sie verwalten die Impulse des Medikaments Lösung“, sagte er.

In diesen kontrollierten Bedingungen, Forscher haben beobachtet deutliche Unterschiede in der Art und Weise, dass Tiere, die mit Alkohol und Kokain in Reaktion auf stress. Alkohol-Einnahme zu steigen scheint, die meisten in der Reaktion auf wiederholte Episoden von „sozialer stress“. „Es ist höchst auffallend, wenn der soziale stress ist intermittierend,“ Miczek sagte.

In diesen Fällen entwickeln Sie Ihre trinken, je nach den Tag, im Laufe von mehreren Monaten. Kokain-Konsum und Rückfall erhöhen, die in Reaktion auf plötzliche, akute Anfälle von „sozialer stress“.

In beiden Fällen, jedoch, die Gehirn-Mechanismus folgt einem ähnlichen Muster, mit Anfälle von stress lösen eine Kaskade von Stresshormonen im Gehirn, einschließlich CRF, die wiederum eine spezifische Dopamin-Neuronen und Sporen eine Erhöhung verlangen nach und Konsum von Alkohol und Kokain.

Miczek, zusammen mit seinem Kollegen Herb Covington, ein Forschungs-Assistent professor und einem Studenten-team, haben gefunden, dass, wenn Sie blockieren CRF-Rezeptoren in bestimmten Bereichen des Gehirns, Sie kann fast vollständig rückgängig machen, das verlangen nach Alkohol und Kokain, dass der soziale stress induziert. Tiere unterzogen, um stress in diesen Fällen trinken Sie nicht mehr als Ihre unbelasteten Kollegen. Miczek wurde, in der Lage zu reproduzieren diesen Effekt in mehreren Situationen, auch in männlichen und weiblichen Mäusen, als auch bei Jugendlichen und Erwachsenen Mäusen.

Das problem jedoch ist, dass die Medikamente, die er hat, zu blockieren, die die CRF-Rezeptoren haben eine Vielzahl von negativen Nebenwirkungen, stören die anderen Hormone im Körper freigesetzt, die von der Schilddrüse, den Hoden und Nebennieren und Unheil anrichten auf den Körper im Gleichgewicht. „Viele dieser Medikamente sind experimentelle Drogen, die sind nicht wirklich nützlich in der Klinik noch wegen dieser inakzeptablen Nebeneffekt profile“ Miczek sagte.

Zusammen mit Covington, Miczek arbeitet derzeit an der Erforschung weiterer Möglichkeiten, durch genetische Eingriffe, um das Ziel CRF-system in die Teile des Gehirns mit dem stress-aktivierten Dopamin-system, während andere Teile des Gehirns unberührt.

Vor kurzem hat er sich erfolgreich mit einer Verbindung so experimentell ist es nicht doch einen Namen haben—nur eine Nummer—das scheint zu bieten die Art von Selektivität. Sie hat jedoch den Nachteil, dass Sie kurzfristig handeln. „Das ist nicht sehr nützlich,“ Miczek sagte. „Niemand will, eine Droge zu nehmen jede wenigen Stunden.“

Männliche vs. Weibliche-Unterschiede

In der Zwischenzeit, er und seine Kollegen weiterhin auf die Erforschung der Wechselwirkungen zwischen stress-und Drogenabhängigkeit. Ein neuer Bereich der exploration ist zu untersuchen, wie weibliche Tiere betroffen sind, anders als die Männchen. „Leider, ich muss sagen, es hat schon etwas von Fahrlässigkeit im Studium Weibchen,“ sagte Miczek. „Dieser hat erst vor kurzem korrigiert wurde.“

Experimente von a graduate student in Miczek ‚ s lab, Emily Newman, haben herausgefunden, dass weibliche Mäuse tatsächlich weisen einen viel höheren sozial-stress-Wirkung, wodurch Sie noch mehr Alkohol zu trinken. Zur gleichen Zeit, Sie reagieren nicht so gut auf die CRF-manipulation funktioniert so gut, dass mit männlichen Mäusen, was bedeutet, dass verschiedene Medikamente können entwickelt werden müssen für Männer und Frauen Umgang mit stress-induzierte Drogenkonsum.

Während Miczek hat bislang beschränkt sich seine Experimente auf andere Arten, er hofft, dass Sie eines Tages möglicherweise in der Lage sein, verwenden ähnliche Methoden zur Entwicklung von Medikamenten zur Bekämpfung der Drogensucht in den Menschen.

„Das Ziel ist, um sicherzustellen, dass das, was wir untersuchen im Labor übersetzt aus dem nagetier-Modell, um die menschliche Bedingung“, sagte er. „Idealerweise würden wir gerne entdecken Sie einen diskreten, speziellen Mechanismus, wie stress verstärkt und intensiviert Drogen, und wie könnte dies rückgängig gemacht werden.“

Eines Tages, statt zu knacken öffnen ein Bier—oder noch schlimmer—die Leute könnten in der Lage sein, eine Pille zu nehmen, nimmt Ihre Sehnsucht nach potenziell schädlichen Drogen und es Ihnen ermöglichen, bessere Wege, stress zu bewältigen.