Ein weiteres early-onset Alzheimer-gen-mutation gefunden wird, in einer Kolumbianischen Familie und geht zurück nach Afrika

Für einige von uns, tragen Sie das helle blau unseres Großvaters Augen. Für andere, Sie führen zu den charakteristischen cleft Kinn oder die familiäre Neigung zu Farbenblindheit.

Aber in einigen Familien, die genetische Mutationen, überliefert von generation zu generation sind nicht so gutartig. Und für eine Familie, insbesondere die mutation, die Ergebnisse in early-onset Alzheimer-Krankheit.

„Wir habe gehört, über eine Familie in Girardota eine Reihe von Jahren“, sagte der UC Santa Barbara Neurowissenschaftler Kenneth S. Kosik, die Studien der Alzheimer-Krankheit und zu anderen tau-protein-Krankheiten und arbeitet eng mit wissenschaftlichen Partnern in Kolumbien, wo diese Familie befindet.

Das Thema einer neuen Veröffentlichung in der Zeitschrift der Alzheimer-& Demenz, wurde die Familie entdeckt, die im Laufe von Kosik Arbeit in der region Medellin. Während die Untersuchung der Genetik von einer anderen, etwa 6.000-Mitglied-Familie, die in der Kolumbianischen Provinz Antioquia mit einer mittlerweile gut dokumentierte Geschichte von early-onset Alzheimer-Erkrankung durch eine mutation im PSEN1 (presenilin-gen, die Forscher stießen auf dieses andere, kleinere Familie präsentiert die gleichen Symptome.

„Wir analysieren Ihre Gene auf Mutationen,“ sagte Kosik, UC Santa Barbara Harriman Professor der Neurologie und co-Direktor des campus Neuroscience Research Institute. „Und bemerkenswert ist, fanden wir eine weitere mutation im gleichen gen. Und Sie stehen in keinem Zusammenhang zu der ersten Familie.“

Obwohl sich auf dem gleichen gen wie die erste Familie, die genetische Analyse ergab, dass diese genetische mutation wurde in einer anderen Lage, Ausschluss der Möglichkeit, dass diese kleinere Gruppe von Menschen war eine Untergruppe der größeren Familie. „Es entstehen zweimal in zwei Familien, die sich in ziemlich unmittelbarer Nähe, ist ein wenig überraschend,“ sagte Kosik. „Aber unwahrscheinlich Dinge passieren.“

Obwohl die zwei Kolumbianische Familien Leben auf der Straße von jedem anderen heute, die weitere genetische Untersuchung ergab, dass Ihre Mutationen entstanden auf zwei verschiedenen Kontinenten, in zwei verschiedenen Populationen. Durch die Sequenzierung Ihrer Genome, die Forscher waren in der Lage zu Folgen, die Mutationen rückwärts, ergänzen Ihre genetische arbeiten mit einer Untersuchung der historischen und demografische Datensätze.

Mithilfe von identity-by-descent-Analyse, die erste, größere Familie-mutation zurückgeführt werden, um das Spanische Reich, und wird gedacht, um gebracht worden sind, zu Südamerika, die von einem einzigen Gründer, der vielleicht ein Eroberer, der während der Kolonisation Kolumbiens im frühen 16ten Jahrhundert. Die zweite, kleinere Familie ist PSEN1-mutation, wurde in der Zwischenzeit verfolgt zu Afrika.

„Wir merken es ziemlich klar, um zu zeigen, dass in der region um die mutation der Sequenzen rund um es waren afrikanischer Herkunft,“ sagte Kosik. Diese Erkenntnisse wurden weiter gestärkt durch Kolumbien ist Geschichte: In der 16th Jahrhundert, West-Afrikaner importiert wurden ins Land, als versklavtes Volk, und, wie die Eroberer der gleichen ära, gemischt und vermischt mit der lokalen Bevölkerung. In der Tat, die Konzentration der Afro-Kolumbianer führte zu der modernen Einrichtung, der Abteilung von Chocó, eine Enklave auf der westlichen Küste des Landes, bewohnt überwiegend von Nachfahren der versklavten Afrikaner.

Solche genetischen Mutationen sind keine Seltenheit, sagte Kosik.

„Wir alle tragen unterschiedliche Mutationen“, erklärte er. Oft werden diese Fehler in unseren code nicht überleben. Sie nicht schlagen die Chancen, um ein Teil der nächsten generation, oder Sie sterben mit dem letzten, kinderlos Träger; in einigen Fällen machen Sie es unmöglich zu reproduzieren. Aber in Kolumbien, die über Jahrtausende in der Bevölkerung Dynamik der Gewalt und eingeschleppten Krankheiten, hervorgerufen durch die Eroberung, die Ebbe und Flut der Bevölkerung, der Vermischung und auch die isolation—das PSEN1-mutation persistierten.

„Es war nie gewählt gegen,“ sagte Kosik. Während wir denken, dass der 40 als „Jungen“ Alter zu haben, genetische early-onset Alzheimer, es ist spät genug im Leben eines Menschen, für den Sie weitergegeben zu haben, Ihre Gene an die nächste generation, bevor es sich manifestiert. Und die Idee einer genetischen Komponente dieser Zustand würde nicht kommen bis zum 20 Jahrhundert.

Ein zweischneidiges Schwert

Wenn eine genetische Verbindung zu der ersten Kolumbianischen Familie früh auftretenden form von Alzheimer wurde im Jahr 1997 gegründet, bot es eine wertvolle Gelegenheit. Mit der Familie die Einwilligung, die Zusammenarbeit in der Forschung, geführt von Kosik und Neurowissenschaftler Francisco J. Lopera von der Grupo de Neurosciencias de Antioquia an der Universidad de Antioquia, war in der Lage, Dokument, das Fortschreiten der Symptome in seinen frühesten Stadien und, später, mit der zusätzliche Ermittler, der Durchführung von klinischen Studien für ein Medikament mit dem Potenzial zur Verhaftung der Krankheit.

„Wenn Sie wirklich verstehen, was sind die ersten Dinge, die ändern, was könnten die Effekte, die Auslöser dieser Veränderungen, könnten Sie einen Weg finden, es zu stören, dass Weg,“, sagte führen Autor Juliana Acosta-Uribe, ein student-Forscher, die Kosik-Gruppe, die dem team beigetreten, als Sie die Vollendung Ihrer medizinischen Ausbildung an der Universidad de Antioquia. Diese zweite Familie könnte einen Einblick geben, unter anderem, ob oder ob nicht das Fortschreiten der genetischen early-onset Alzheimer ist ähnlich für alle Menschen mit einer PSEN1-mutation oder wenn es Familie ist, die spezifische, sagte Sie.

Für Träger von PSEN1-Mutationen, dieses wissen sei so etwas wie ein zweischneidiges Schwert. Eine Erklärung für den Zustand, dass Streiks mit erschreckender Regelmäßigkeit die Mitglieder Ihrer Familie, sobald Sie reach Ihrem vierten Jahrzehnt lindern könnte die Unsicherheit und verweisen auf eine mögliche Heilung. Aber es könnte auch vermitteln, um diese Familien das dilemma, zwingen können, Sie zu wählen, sich zwischen Kindern mit einer erheblichen Wahrscheinlichkeit der Vererbung einer gen-mutation, die alle, aber garantiert Demenz im Alter von 50 oder indem Sie gegen die mutation durch die Wahl keine Kinder zu haben.

„Diese Familien sind traditionell großen Familien, wo Sie Sie haben acht, 10, 13 Kinder,“ Acosta-Uribe sagte. „Die Patienten sehen wir jetzt, Sie haben bereits Ihre eigenen Kinder. Es ist also Ihre Kinder, sind jetzt wirklich zu verstehen, was passiert und Fragen zu stellen.“