Vitamin-D-Metaboliten hilft stoppen Medikamenten-resistenten Krebs

Was ist gut für unsere Knochen kann auch helfen, zu stoppen, die Krebszellen entwickeln Resistenzen gegen mehrere Chemotherapeutika.

Die vitamin-D-Metaboliten calcitriol und seine analog calcipotriol-block kann einer der Mechanismen, durch die Krebszellen gewinnen Resistenz gegen Chemotherapie Drogen—und können selektiv töten, die Arzneimittel-resistente Zellen, nach Assistant Professor Surtaj Iram von der South Dakota State University Department für Chemie und Biochemie.

Seine Forschung konzentriert sich auf drug-transporter-Proteine, die wichtige Faktoren für die Resorption, Verteilung und Ausscheidung aus dem Körper. Überexpression von drug-transporter-Proteine ist der häufigste Mechanismus, durch den Krebszellen gewinnen Widerstand.

„Mehrere epidemiologische und vorklinische Studien zeigen die positive Wirkung von vitamin D bei der Reduzierung des Krebsrisikos und Fortschreiten, aber wir sind die ersten, die entdecken, Ihre Interaktion mit drug-transporter-protein und seine Fähigkeit, selektiv töten drug-resistente Krebszellen,“ Iram sagte.

Außerdem, die meisten drug-discovery-Projekten konzentrieren sich auf das töten von Krebszellen, aber schließlich gewinnen Sie Resistenz gegen Chemotherapeutika, erklärte er. „Der vitamin-D-Metaboliten und dessen analog -, kann nicht töten die naive Krebszellen, aber wenn diese Zellen entwickeln sich Widerstand, calcitriol und calcipotriolcan töten.“

Die Ergebnisse der Studie wurden veröffentlicht in Drug Metabolism and Disposition, ein journal der amerikanischen Gesellschaft für Pharmakologie und Experimentelle Therapeutics. „Das Papier wurde ausgewählt, als das beste aus der Angelegenheit und wurde vorgestellten auf dem cover,“ Iram sagte. „Das ist eine außerordentliche Erfahrung für eine assistant-professor. Wir sind immer die SDSU Namen gibt.“

Postdoktorand Kee W. Tan und Doktoranden Bremansu Osa-Andrews und Angelina Sampson arbeitete auch an der Studie.

„Collateral sensitivity ist die Idee, die hinter der Entdeckung von Medikamenten, die selektiv töten MRP1-overexpressing multidrug-resistente Krebszellen,“ Iram erklärt. „An Stärke in einem Bereich in der Regel schafft Schwäche in anderen Bereichen—alles in der Natur, kommt zu einem Preis. Unser Ansatz zielt auf die Achillesferse von Medikamenten-resistenten Krebs, Tumorzellen durch Nutzung der fitness-Kosten des Widerstands.“

Das Projekt wurde unterstützt von South Dakota Board of Regents, South Dakota National Science Fundation Experimentellen Programms zur Förderung Competitive Research (EPSCoR) – Programm der SDSU Research and Scholarship Support Fund, der SDSU Wissenschaftliche Exzellenz Fonds und Iram Labors startup-Finanzierung.

Multidrug resistant protein 1, auch bekannt als MRP1, ist ein protein auf der Oberfläche der Zelle, dient als ein gatekeeper, Iram erklärt. „Jede Droge braucht, um zu gehen nach diesen Torwächter.“ MRP1 schützt die Zelle durch Abpumpen von schädlichen Molekülen zu verhindern toxin Aufbau in den Organen, einschließlich der Lungen, Nieren und den Magen-Darm-Trakt.

Allerdings überexpression von MRP1 bewirkt, dass das protein zu Pumpen, Chemotherapie-Medikamente, und damit den Schutz der Krebszellen und macht Sie resistent gegen mehrere therapeutischen Drogen. MRP1-überexpression assoziiert mit der multidrug-Resistenz in Lungen -, Brust-und Prostata-Krebs.

Zusätzlich zu Anti-Krebs-Agenten, MRP1 kann verringern die Wirksamkeit einer Vielzahl von Medikamenten Häufig verwendet, für verschiedene Stoffwechsel-Krankheiten und neurologischen Erkrankungen, sowie antivirale Wirkstoffe, Antibiotika, Antidepressiva, anti-entzündliche und antiHIV-Medikamente, so dass diese Entdeckung hat Konsequenzen für eine Vielzahl von Krankheiten, Iram erklärt. „Wenn wir können, erhalten einen besseren Griff auf, diese Transporter, die uns bei der Verbesserung der Wirksamkeit von Arzneimitteln. Die Patienten können nehmen weniger Medikamente bekommen noch den gleichen Effekt, weil die Medikamente nicht abgepumpt, so viel.“ Die niedrigere Dosierung dann reduzieren Nebenwirkungen von Medikamenten.

„Können wir machen, die Medikamente, die jetzt erfolgreich im Einsatz noch besser“, sagte Iram, wer hat die Forschung durch South Dakota Biosystems Netzwerke und Translational Research Center (BioSNTR). Er bewirbt sich für NIH Finanzierung, um diese Arbeit fortzusetzen.

„Diese Erkenntnis eröffnet ein neues Tor zu identifizieren, was Weg vitamin D auf und setzen mehr Ziele, neue Wege der Forschung selektiv zu töten multidrug-resistente Krebszellen,“ Iram sagte. „Jetzt müssen wir zurück gehen, genau zu verstehen, wie dieses Molekül tötet diese Zellen. Wir wollen verstehen, diese Mechanismen so finden wir verschiedene Möglichkeiten, zu töten diese Zellen und suchen einen Agenten, der sehr potent ist.“