Alzheimer: der ’switch-on-moment‘ entdeckt

In den letzten drei Jahrzehnten sah eine dramatische Verbesserung in unserem Verständnis, was bringt über die Alzheimer-Krankheit. Zwei Proteine sind gedacht, um verantwortlich zu sein: amyloid und tau. Die am meisten akzeptierte Theorie ist, dass ein kritisches Niveau von amyloid im Gehirn auslöst, die build-up der mehr toxische tau-protein. Dies führte zu mehreren Studien testen von Medikamenten und Impfstoffen zu entfernen, die amyloid-und tau zu sehen, ob Sie verbessern können oder sogar der Demenz vorzubeugen. Ergebnisse enttäuschend.

Alle Studien, die in Demenz-Patienten haben es versäumt, zeigen Verbesserungen, auch wenn amyloid-selbst betroffen war. In einem prominenten Fall, ein Impfstoff verabreicht, um Patienten gezeigt wurde geräumt haben das Gehirn von amyloid-von Menschen, die dennoch starb der tief greifende Demenz.

Über den gleichen Zeitraum, Studien bei Menschen bestimmt sind, zu entwickeln, der Zustand, da eine genetische mutation berichtet, dass die änderungen führen zu Demenz beginnen bis zu 25 Jahre, bevor irgendwelche Symptome. Eine logische interpretation ist, dass die versuche zu finden, ein Heilmittel für Demenz ist möglicherweise fehlgeschlagen, weil die Patienten in der Arzneimittel-Studien behandelt wurden, zu spät in den Krankheitsprozess.

Dieses neue denken führte zu neuen Therapien getestet werden, so früh wie möglich, zum Beispiel, auf der Bühne, mit weit verbreiteten amyloid im Gehirn, aber keine anderen Anzeichen der Demenz—die so genannte präklinische Demenz. Diese Studien verwenden Methoden wie spinal tap oder der Positronen-emissions-Tomographie (eine Art von Gehirn-scan), um zu bestätigen, dass eine person hat ein kritisches Niveau von amyloid. Aber es gibt Hinweise, dass bereits in diesem sehr frühen Stadium, potenziell irreversible Schäden, wie Verlust von Gehirngewebe, stattfindet.

Forscher haben weiter gegangen und hat gezeigt, dass Menschen, die noch zu erreichen ein kritisches Niveau von amyloid-aber sind sich die Eiweiß mit einer beschleunigten rate, zeigen frühe Anzeichen von Demenz Gehirn Veränderungen, wie Veränderungen der geistigen Fähigkeiten.

Suche nach fast-protein-Akkumulatoren

Unser team wollte wissen, ob so eine Gruppe der „fast-protein-Akkumulatoren“ identifiziert werden kann, bei gesunden alternden Erwachsenen. Die Implikation ist, dass diese Menschen diejenigen sein, die würde profitieren am meisten von einer Droge, die behindert die Demenz-Prozess, bevor Schaden gesetzt hat.

Um dies zu tun, haben wir zugegriffen, zwei US-Studien, dass die gesammelten wiederholte Lumbalpunktion und Gehirn amyloid-scans für Jahrzehnte. Wir konnten nachweisen, dass einige Menschen auf einen besonders aggressiven Verlauf der Aufbau von entweder von amyloid-oder tau, oder beides. Wichtig ist, es schien ein „switch on“ – moment, in dem der Teilnehmer Ende der 50er Jahre, als die Anhäufung plötzlich hochgefahren.

Dass eine genetische Variante, die bekannt, um prädisponieren Menschen mit Demenz (e4 version des APOE-Gens) machte es wahrscheinlicher, dass die person wäre, die auf das aggressive protein-Akkumulation Pfad und haben Ihre „switch on“ – moment, fünf Jahre früher, im Vergleich mit denen ohne APOE-e4-gen-version.

Wir haben festgestellt, dass der „Schalter-moment“ passiert, etwa im gleichen Alter für beide der amyloid-und der tau-Proteine. Dies widerspricht der Theorie, dass „ein Gehirn voll von amyloid“ wird benötigt, um zu starten die Kaskade führt zu Demenz. Stattdessen werden die Prozesse, die zu Demenz führen gleichzeitig ausgeführt werden.

Auch, wie unsere Untersuchungen liefen seit Jahrzehnten eine Reihe von Menschen entwickelte schließlich Probleme mit dem Speicher. Wir haben festgestellt, dass eine person, die Anhäufung sowohl der tau-und amyloid-schnell war am ehesten mit der Diagnose Demenz in den nächsten Jahrzehnten Folgen.

Tragbare Geräte

Unser Papier zeigt, dass wir nun die Technologie, um Menschen zu identifizieren, die auf einen schnellen Weg zur Entwicklung von Demenz. Immer noch, es wäre nicht praktikabel, auf dem Bildschirm für diese Menschen tun wiederholter spinal taps. Stattdessen müssen wir finden, Billig und einfach-zu-tolerieren Methoden, um vorherzusagen, wer gehört zu dieser fast track Gruppe von Menschen.

Wir haben festgestellt, dass tests in der Regel bereitgestellt in dementia studies (Gehirn-scans, Klinik Gedächtnis-tests) waren nicht hilfreich in dieser Hinsicht. Es ist möglich, dass so früh brauchen wir eine ganz andere Reihe von tests, die zeigen, dass sehr kleine änderungen in der Art, wie unser Gehirn Funktion Tag für Tag. Beispiele für diese könnten wearable-Geräte, die zeigen, dass subtile Veränderungen in Gang oder Störungen der Qualität des Schlafes. Apps, die verfolgen, wie gut wir gehen über unsere Nutzung der digitalen Technologie sich im Laufe der Zeit (zum Beispiel, wie schnell wir sind bei der Suche nach dem rechten Wort beim Simsen) kann auch auf Menschen, deren Gehirne unter Druck.