Haut-Krebs-Wachstum, angetrieben durch die Teilmenge der zellulären Drahtzieher

Spezialisierte Zellen an der Vorderkante des wachsenden Hautkrebs dämpfen die Immunantwort und fördern Krebs, invasion, Stanford-Forscher finden. Targeting könnten diese Zellen führen zu wirksamen Therapien.

Eine elite-population von Krebszellen Marschall an den Vorderkanten von einer wachsenden Haut-tumor Anleitung für die Metastasierung und helfen, Sie entziehen dem Körper das Immunsystem, haben Forscher der Stanford University School of Medicine herausgefunden haben.

Sie tun dies, indem Sie Kommunikation nicht nur mit anderen Krebs-Zellen—zwingt Sie sich zu teilen und zu verbreiten—aber auch mit den umgebenden normalen Zellen, Rekrutierung von spezialisierten Zellen, die dämpfen die Immunantwort und andere, die Förderung der Krebs-invasion.

„Diese Zellen koordinieren die gesamte Krebs-Prozess,“ sagte Paul Khavari, MD, Ph. D., professor und Inhaber des Lehrstuhls für Dermatologie und Carl J. Herzog und Professor in der Dermatologie in der medizinischen Fakultät. „Sie sind sehr Mobil und hoch invasive, und Sie versammeln sich an den Rändern des Tumors, um die Ladung führen in das umgebende Gewebe. Aber bis jetzt hatten wir nicht einmal wissen, dass Sie existiert.“

Die Blockierung dieser Krebs Drahtzieher “ Kommunikations-Fähigkeiten deutlich verlangsamte das Wachstum von menschlichen Tumorzellen transplantiert in Labor-Mäusen, was darauf hindeutet, dass ähnliche zielgerichtete Therapien eines Tages erfolgreich sein, die in menschlichen Krebsarten.

Ein Papier beschreibt die Forschung wurde online veröffentlicht 23. Juni in der Zelle. Khavari ist der senior-Autor. Postdoc-Stipendiat und klinischen Lehrer Andrew Ji, MD; ehemalige Doktorand Adam Rubin, Ph. D;; Postdoc-Stipendiat Sizun Jiang, Ph. D;; und Kim Thrane, ein student an der KTH Royal Institute of Technology in Schweden, teilen führen die Urheberschaft der Studie.

Häufige Form von Hautkrebs

Für die Studie, die Forscher konzentrierten sich auf eine häufige Form von Hautkrebs genannt Plattenepithelkarzinom, die auf mehr als 1 Millionen Menschen jedes Jahr in den Vereinigten Staaten. Obwohl die meisten Menschen sind erfolgreich behandelt, etwa 1% wird schließlich an der Krankheit sterben. Plattenepithel-Karzinom gehört zu einer Klasse von Krebs, bekannt als Epithel-Krebsarten, die etwa 90% aller menschlichen Krebsarten.

Um zu verstehen mehr über, wie epithelialen Krebsarten wachsen und metastasieren, Khavari und seine Kollegen kombinierten verschiedene Techniken zu analysieren, die Architektur, Zelltypen und gen-Ausdruck-profile im Einzel-Zell-Niveau von plattenepithel-Karzinomen von 10 Menschen—in-Effekt, nicht nur die Generierung einer molekularen Fingerabdruck für jede Zelle, sondern auch genau lokalisieren und seine Nachbarn innerhalb des drei-dimensionalen Raum, von dem wachsenden tumor.

„Das sagte uns der ganze cast von Spielern—wer, wo, was Sie tun und wer Sie mit sprechen,“ sagte Khavari. „Niemand hat jemals sah, an einzelnen Zellen im Konzert mit, wo Sie sind und wie Sie angeordnet sind, im Raum.“

Sie verglichen dann Ihre Ergebnisse mit normaler Haut, die von den gleichen Leuten, die die Krebse wurden gesammelt. Die Erkenntnisse sind das erste mal eine solche umfassende, integrierte Analyse wurde durchgeführt auf der Ebene von einzelnen Zellen, und es gibt einen nie zuvor gesehenen Einblick in die zellulären Interaktionen innerhalb und außerhalb des Tumors.

Die Forscher fanden heraus, dass die Karzinome Unterschied sich von der normalen Haut in Ihre Arten von Zellen in einer Haupt-Weg: neben die spiegelung der normalen Zelltypen, hatten Sie eine weitere subpopulation von Zellen Khavari und seine Kollegen sogenannte tumor-spezifische Keratinozyten, oder TSKs. Faszinierend, diese TSKs gefunden wurden, vor allem an den Vorderkanten von dem wachsenden tumor, und Sie exprimierten Gene, die Rekrutierung bestimmter Zelltypen, um die Krebs Website.

Einige der rekrutierten Zellen sind regulatorische T-Zellen oder Tregs, die dämpft der Körper die Natürliche Immunantwort, um zu verhindern, überreaktion kann dazu führen, dass Autoimmun-Erkrankungen. Andere Zellen, die sogenannten Krebs-assoziierte Fibroblasten, die zu einer Destabilisierung der extrazellulären matrix, um den tumor und Metastasierung fördern. Noch andere sind Endothelzellen, die das innere der Blut-und Lymphgefäße.

‚Ebnet den Weg für die invasion“

„Diese TSKs sind führend bei der Ladung von einer speziellen Nische Umgebung am Rande des Tumors,“ sagte Khavari. „Dort können Sie sprechen, nicht nur für die anderen Krebszellen, aber auch Zellen in der Umgebung, ebnet den Weg für Krebs-invasion in das umgebende Gewebe. Wenn wir ausgeschlagen die Fähigkeit, diese Zellen zu kommunizieren, wir gestoppt, das Wachstum von humanen plattenepithel-Karzinome, die transplantiert worden waren, in Mäuse.“

Die Forscher untersuchen jetzt, ob Ihre Erkenntnisse hinausgehen plattenepithel-Karzinome.

„Sind diese tumor-spezifischen Zellen ein feature von die meisten oder alle epithelialen Krebsarten?“ Khavari sagte. „Wir sind nicht sicher, aber wir können sehen, dass Menschen, deren Krebs geäußerten hohen Ebenen der Gene, die mit diesen Zellen hatte schlechtere Ergebnisse.“

Die Forscher sind daran interessiert zu lernen, wie zu benutzen, was Sie gelernt haben, in die Studie zu erstellen, die neue, gezielte Therapien zu entwickeln.