Könnte Leukämie gestoppt werden, bevor es beginnt?

Akute myeloische Leukämie (AML), einem Blutkrebs, die sowohl Erwachsene und Kinder erfordert mehr als eine genetische „Hits“ zu entwickeln. Wie wir Altern, viele von uns erwerben, eine mutation, die es ermöglicht, bestimmte unserer Zellen im Blut vermehren sich schneller als andere, die Ihre eigene Bevölkerung. Dieser erste Treffer, bekannt als „klonale Hämatopoese unbestimmten potential“, oder CHIP, ist nicht unbedingt schädlich.

Aber wenn ein zweiter Treffer kommt, dass die Zellen bösartig, „es ist im wesentlichen eine Garantie Sie erhalten Leukämie in der nicht allzu Fernen Zukunft,“, sagt Scott Armstrong, MD, Ph. D., Präsident der Dana-Farber/Boston Children ‚ s Cancer and Blood Disorders Center. Das Ergebnis ist eine rasche Anhäufung von unreifen, dysfunktionalen Blutkörperchen.

In der neuen Forschung, die Armstrong und seine Kollegen zeigen, dass sich mit diesem zweiten Treffer, mit einer Substanz, die in präklinischen Studien und scheint so weit, um sicher zu sein, verhindern konnte AML, bevor es richtig begonnen hat. Ihre Studie wurde in der vergangenen Woche veröffentlichten in der Wissenschaft.

„Die Idee ist, dass Sie Bildschirm Menschen und Folgen diejenigen, die klonale Hämatopoese, und behandle die Menschen zu entwickeln, die die zweite mutation“, sagt Armstrong.

Frühzeitige intervention bei akuter myeloischer Leukämie

Die Forscher arbeiteten mit Mäusen, die hatte den ersten Treffer, eine mutation in dem gen DNMT3A, die verbunden ist mit CHIP. Wenn Sie eingeführt der zweite Treffer, eine mutation in dem gen, das Mutationen des npm1, die Mäuse gingen zu entwickeln Leukämie. Aber wenn diese Mäuse wurden früh behandelt wird, mit einer Substanz namens VTP-50469, den Arealen Blut Zellen nicht mehr vermehren und Leukämie nie entwickelt. Es gab keine offensichtlichen toxischen Wirkungen.

„Wir ausgerottet Zellen, die schließlich zur Leukämie-Zellen,“ sagt Armstrong. „Dies ist eines der ersten Male, die wir hatten, ein Molekül, das eine wirksame und handeln kann selektiv auf preleukemic Zellen eher als normale Zellen. Wir behandelten die Mäuse für viele Wochen, und Sie sind einfach nur gut.“

Lernen vom Säugling Leukämie

VTP-50469 kam aus früheren Untersuchungen von Armstrong und Kollegen auf seltene, hoch-Risiko-Säuglings-Leukämie bekannt als MLL-rearranged Leukämien. Die Verbindung zielt auf einen Komplex von Proteinen, die miteinander zu verbinden, und schalten Sie die Gene der Fahrt die Leukämie. VTP-50469 stört die beiden Proteine in diesem Komplex, Menin und MLL, und der Komplex zerfällt, so dass die Leukämie die Gene ausschalten.

In der Säuglings-Leukämie-Studie, durchgeführt in den Mäusen und Leukämie-Zelllinien, VTP-50469 Behandlung führte zu einer deutlichen Abnahme in der Anzahl der Leukämie-Zellen, und in einigen Tieren, die remission des Krebses. Normalen Blutzellen waren unverletzt.

„Es stellt sich auch heraus, dass mehr gemeinsame Erwachsenen-Leukämien sind mit den gleichen Mechanismen“, sagt Armstrong.

Ein enger verwandter des VTP-50469 ist jetzt in klinischen Studien bei Erwachsenen mit rezidivierter AML und Armstrong hofft, um zu sehen, eine ähnliche Studie gestartet, in der Kinder mit AML in diesem Jahr.

Ein Modell für die vorsorge?

Während screening-jeder ab einem gewissen Alter für klonale Hämatopoese möglicherweise nicht praktisch sein, aber dennoch könnte man sich vorstellen, screening-Leute, die gedacht werden, um bei erhöhten Risiko für AML, wie jene, die bereits eine Chemotherapie vor, oder bei denen die Probleme in der Blut-system vermutet.

Die gleiche vorsorge-Konzept könnte möglicherweise auch für andere Krebserkrankungen, die mit mehreren trifft, Armstrong glaubt.