Menschliche Antikörper verborgene Schwachstelle in influenza-virus: Entdeckung könnte Hilfe quest für den universellen Grippe-Impfstoff

Die sich ständig ändernden „Kopf“ einer influenza-virus-protein hat eine unerwartete Achillesferse, berichten die Wissenschaftler, finanziert vom Nationalen Institut der Allergie und der Infektionskrankheiten (NIAID), einer der National Institutes of Health. Das team entdeckt und charakterisiert die Struktur eines natürlich vorkommenden menschlichen Antikörpern, die erkennt und zerstört einen Teil des Hämagglutinin (HA) – protein, das das virus verwendet, um zu betreten und infizieren Zellen. Die Ermittler festgestellt, dass die Antikörper, FluA-20, bindet sich fest an einem Bereich der kugelförmigen Kopf des HA-proteins ist nur sehr kurz zugänglich für Antikörper-Angriff. Die Seite war nicht zu erwarten, verletzlich zu sein, um so einen Schlag.

James E. Crowe, Jr, M. D., von der Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee, und Ian A. Wilson, D. Phil., von Der Scripps Research Institute, San Diego, California, führte das team. Sie isoliert FluA-20 Antikörper von einer person, die empfangen hatte, viele influenza-Impfungen. In einer Serie von Experimenten zeigten Sie, dass FluA-20 „erreicht in“ einer ansonsten unzugänglichen Teil des dreiteiligen HA-trimer-Molekül und Ursache, die es auseinander zu fallen, und verhindert so die Ausbreitung des virus von Zelle zu Zelle. Diese Entdeckung war eine überraschung, weil diese region von trimeric HA wurde gedacht, um stabil zu sein und nicht zugänglich für Antikörper. Darüber hinaus ist diese region-im Gegensatz zu den restlichen HA ‚ s Kopf — wenig variiert von Sorte zu Sorte. In der Theorie, Antikörper-basierte Therapeutika gerichtet, die genaue region wäre, wirksam gegen viele Stämme von influenza-A-virus. Ebenso werden Impfstoffe Zielen darauf ab, Antikörper gegen dieses Ziel möglicherweise bieten lang anhaltenden Schutz gegen alle influenza-Stamm, potenziell beseitigen der Notwendigkeit für die jährliche saisonale influenza-Impfung.

In Maus-Studien, FluA-20 verhindert Infektion oder Erkrankung, wenn die Tiere ausgesetzt wurden, die vier verschiedene influenza-A-viralen Subtypen, die Krankheit in Menschen verursachen. Zwei Viren, die in die Experimente, H1N1 und H5N1, sind in Gruppe 1 influenza-Subtypen, während die beiden anderen, H3N2 und H7N9, sind die Mitglieder der Gruppe 2. Aktuelle influenza-Impfstoffe enthalten muss viralen Komponenten aus beiden Subtypen zu entlocken passenden Antikörper. Ein einziger Impfstoff in der Lage zu generieren, potente Antikörper gegen Mitglieder der beiden Gruppen konnte eine Breite multi-Jahres-Schutz gegen influenza.