Forscher von der Indiana Biosciences Research Institute (IBRI), einem führenden, unabhängigen, von der Industrie inspiriert, Institut für angewandte Forschung und an der Université Libre de Bruxelles (ULB) Zentrum für Diabetes-Forschung, wurden zwei Klassen von verbindungen, die verhindern, dass die meisten Effekte von interferon-α (IFNa) auf die menschliche beta-Zellen, ebnet den Weg für zukünftige klinische Studien von Behandlungen für Typ-1-diabetes (T1D).
Dr. Decio Eizirik, wissenschaftlicher Direktor des IBRI Diabetes Center und Professor an der ULB Zentrum für Diabetes-Forschung, und Dr. Maikel Colli, ein Forscher an der ULB Zentrum für Diabetes-Forschung, verwendet ein innovatives „multi-omics“ – Ansatz, gefördert von der JDRF, der europäischen IMI-Konsortium INNODIA und die belgischen Geldgeber Welbio, dass die kombinierten genomischen, transkriptomischen und proteomischen Techniken mit fortgeschrittenen bioinformatischen Analyse-tools, um die ersten Veränderungen, die in menschlichen beta-Zellen ausgesetzt IFNa.
„Dies ist ein schönes Beispiel für die internationale Zusammenarbeit und die translationale Forschung, geführt von den Wissenschaftlern an der IBRI und der ULB,“ sagte Eizirik. „In der Tat, es begann mit der Nutzung von komplexen omics-Technologie und Bioinformatik und endete mit der Identifizierung von zwei Agenten, die möglicherweise eines Tages re-purposed für die frühe Behandlung von T1D.“
T1D ist eine chronische Autoimmun-Krankheit, die in der Zerstörung der insulin-produzierenden beta-Zellen. Fast 1,6 Millionen Amerikaner sind betroffen von T1D. Die frühen Schritte der Erkrankung die Einbindung der lokalen Freisetzung von pro-inflammatorischen Mediatoren (Zytokine) bei der Pankreas-Inselzellen-Ebene. Einer dieser Mediatoren ist IFNa. Im Einklang mit dieser, Pankreas-Inseln, gewonnen aus lebenden Spendern mit den jüngsten Ausbruch T1D haben einen deutlichen Anstieg in der expression von IFN-stimulated Gene, während die inhibition der IFNa-Signalisierung verhindert die Entwicklung von T1D in Tier-Modellen. Derzeit gibt es keine wirksamen Behandlungen, um zu verhindern, dass T1D.
„JDRF‘ s mission ist es, zu heilen, zu behandeln und zu verhindern, T1D. Dazu müssen wir die Validierung der wichtigsten biologischen Signalwege, die als integraler Bestandteil in T1D-Erkrankung verarbeitet. Dr. Eizirik die Arbeit bietet eine hervorragende Begründung für die IFNa als ein Faktor in der Entstehung und progression von T1D,“, sagte Sanjoy Dutta, Ph. D., JDRF vice president für Forschung. „Wichtig ist, seine Arbeit identifiziert zwei medikamentenkandidaten basierend auf seinen Erkenntnissen, sollte von Vorteil sein, um diejenigen, die gefährdet oder das Leben mit T1D. Wir freuen uns auf die klinischen Tests solcher Medikamente bei Menschen mit T1D.“
Die Studie, die kürzlich veröffentlicht wurde, in „Nature Communications“ („Eine integrierte multi-omics-Ansatz identifiziert die Landschaft der interferon-α-vermittelten Reaktionen des menschlichen beta-Zellen des Pankreas“), basiert auf Kooperationen mit Kollegen aus Belgien, Spanien, Großbritannien, Italien und den USA. Die änderungen, die durch IFNa wurden ähnlich Beobachtungen gemacht, die in beta-Zellen gewonnen, die aus betroffenen Patienten, die an T1D. IFNa fördert die schnelle Veränderungen in der chromatin (die komplexe DNA-protein im Zellkern) Zugänglichkeit. Diese Veränderungen sind wahrscheinlich erforderlich, um eine Genexpression zu kämpfen lokalen viralen Infektionen, sondern kann dazu beitragen, die Auslöser von Autoimmunität und T1D in genetisch anfälligen Personen.