Typ-1-interferon-Mangel: Biomarker von Patienten mit dem Risiko von schweren COVID

Etwa 5% der Menschen mit Covid-19-Fortschritt zu einer schweren oder kritischen form, einschließlich der Entwicklung von schweren Lungenentzündung, die fortschreitet, um akuten respiratorischen distress-Syndroms. Während diese Formen manchmal treten früh im Verlauf der Krankheit, klinische Beobachtungen beschreiben in der Regel ein zwei-Stufen-progression der Krankheit, beginnend mit einer milden bis moderaten form, gefolgt von Atemwegserkrankungen Verschlimmerung 9 bis 12 Tage nach dem auftreten der ersten Symptome. Diese plötzliche progression schlägt Deregulierung der Gastgeber entzündliche Reaktion.

Eine wachsende Zahl von hinweisen darauf, dass diese Verschlechterung wird verursacht durch einen großen Anstieg der Zytokine. Diese außer Kontrolle geratenen entzündlichen Reaktion korreliert mit einer massiven infiltration der Lunge, des angeborenen Immunsystems Zellen, insbesondere von Neutrophilen und Monozyten, die Schaffung lungenschaden und akutes atemnotsyndrom.

Durch den Vergleich mit einer genetischen Krankheit, die zu einem ähnlichen pulmonalen Pathologie identifiziert, die am Institut Vorstellen, das team von Inserm-Forscher Frédéric Rieux-Laucat, der ersten Hypothese davon ausgegangen übermäßige Produktion von interferon (IFN) Typ I, ein marker der Reaktion auf Infektionen. Jedoch, in der die schwer Kranken Patienten, die teams von Darragh Duffy (Dendritische Zelle, Immunbiologie Unit, Institut Pasteur/Inserm), Frédéric Rieux-Laucat (Immungenetisches Labor für Pädiatrische Autoimmun-Erkrankungen am Institut Imagine—Inserm/Université de Paris), Solen Kernéis (Mobile Infektiologie-Team, AP-HP, Centre—Université Paris) und Benjamin Terrier (Abteilung für Innere Medizin, AP-HP, Centre—Université Paris) zeigen Sie, dass die Produktion und Aktivität von Typ-I IFN sind stark reduziert, in den meisten schweren Formen der Covid-19.

Darüber hinaus gibt es eine anhaltende Blut-Viruslast, der angibt, schlechte Kontrolle der Virusreplikation durch das Immunsystem des Patienten führt zu einer ineffizienten und pathologische Entzündungsreaktion. Die Entzündung, verursacht durch den Transkriptionsfaktor NF-kB, führt außerdem zu einer erhöhten Produktion und Signaltransduktion der tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-alpha und das pro-inflammatorische Zytokin interleukin IL-6.

Ausgeprägte Typ I IFN-Antworten können charakteristisch für jedes Stadium der Krankheit

Diese low-Unterschrift des Typ-I-IFN-unterscheidet sich von der Reaktion, die durch andere respiratorische Viren, wie das humane respiratorische syncitial-virus oder influenza-A-virus, die beide zeichnen sich durch eine hohe Produktion von Typ-I IFN.

Die Studie zeigte auch, dass niedrige Konzentrationen von Typ I IFN im plasma vorausgehen klinischen Verschlechterung und der transfer auf die Intensivstation. Zirkulierenden Typ-1-IFN könnte sogar charakterisieren Sie jede Phase der Krankheit, mit der niedrigsten Niveaus beobachtet, in der die meisten schweren Patienten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass in SARS-CoV-2-Infektion, die Produktion von Typ-I-IFN-gehemmt im infizierten Wirt, die erklären könnte, die häufiger schwere Formen bei Personen mit niedrigen Produktion dieses zytokins, wie ältere Menschen oder diejenigen mit komorbiditäten.

Deshalb, Typ-I IFN-Mangel könnte eine Signatur von schweren Formen der COVID-19 und identifizieren konnte, eine Hochrisiko-population.