Wissenschaftler lernen, wie sich die gemeinsamen virus-Reaktivierung nach transplantation: Antikörper-produzierenden B-Zellen, nicht-Krankheit-kämpfende T-Zellen, die Schutz vor Reaktivierung von cytomegalovirus

Eine neue Studie in Science Herausforderungen auf lange Theorien warum eine gemeinsame virus-Zytomegalievirus oder CMV-Reaktivierung und zu einer lebensbedrohlichen Infektion bei Menschen mit einem geschwächten Immunsystem, einschließlich Blut-Krebs-Patienten nach Knochenmark-transplantation.

Die Entdeckung, veröffentlicht in Science’s Jan. 18 Ausgabe, verwendet eine neu entwickelte Maus-Modell und könnte den Weg ebnen für eine billigere, sicherere Therapien zum Schutz der Patienten von CMV.

„Das ist eine große Sache für die Knochenmark-transplantation-Bereich“, sagte Dr. Geoffrey Hill, das Papier ist senior co-Autor und Regisseur der Transplantation von Hämatopoetischen Stammzellen bei Fred Hutchinson Cancer Research Center. „Unsere Studie zeigt zum ersten mal, dass die Antikörper spielen eine dominante Rolle bei der Kontrolle der CMV-Reaktivierung. Dieser ist Dreh-dogma auf den Kopf.“

Die bisherige Forschung CMV-Reaktivierung hat sich auf T-Zellen, die gefeiert Krankheit Kämpfer des Immunsystems. Es gab gelegentlich Hinweise, dass die Antikörper produziert durch das Immunsystem, B-Zellen eine Rolle gespielt gegen CMV, aber es schien zu sein, eine tragende Rolle. Klinische Studien unter Verwendung von Antikörper gegen das virus waren enttäuschend, Hill sagte.

Aber Hill und sein Forschungsteam fand, dass Stamm-spezifische Antikörper aus B-Zellen sind dafür verantwortlich, CMV unterdrückt in Mäusen, ohne die Notwendigkeit für jede andere Immunzellen.

Eine zukünftige Therapie könnte die Arbeit durch das sammeln der CMV-Abwehr-Antikörper von Patienten, die bereits mit dem virus ausgesetzt sind, und wer undergoing bone marrow Transplantation. Die Antikörper würden geläutert werden, und multipliziert in das Labor, dann kehrte der patient nach der Transplantation.

Bei Fred Hutch, Hill und Kollegen sind nun der Verfolgung klinischen Studien zu testen, der Ansatz.

„Die meisten Menschen sehen überhaupt keine Symptome des virus, weil Ihr gesundes Immunsystem halten CMV-check-in,“ Hill sagte. „Aber er kann brüllen wieder zum Leben, in der jemand mit einem schwachen Immunsystem, und die Ergebnisse können lebensbedrohlich sein.“

HINTERGRUND

CMV, eine Art von herpes-virus, infiziert, mindestens die Hälfte der Erwachsenen im Alter von 40 Jahren. Das virus kann zu lebensbedrohlichen Komplikationen wie Lungenentzündung, hepatitis und Magen-Darm-Entzündung und geplagt hat, allogene Transplantation Patienten seit Jahrzehnten. CMV-Infektion ist die häufigste Komplikation der Knochenmark-transplantation. Knapp über 8.000 Menschen in den Vereinigten Staaten erhielten allogene Transplantationen im Jahr 2017 für Blutkrebs, einschließlich Leukämien und Lymphome, andere Bluterkrankungen, nach Angaben des Center for International Blood & Knochenmark-Transplantation-Forschung.

„Nur mit dem virus in Kontakt war in der Vergangenheit prognostiziert ein schlechteres Ergebnis, trotz neuen antiviralen Medikamenten. Es ist ein großes problem“, sagte Hill, wer interessiert sich schon für Patienten an der Seattle Cancer Care Alliance, der Kaninchenstall, die die klinische Pflege partner.

Um herauszufinden, die ausführlichere Geschichte, die Hügel, die die Arbeit am QIMR Berghofer Medical Research Institute bis 2018, und Mariapia Degli-Esposti am Lions Eye Institute in Perth, Australien, schuf das erste Tiermodell der CMV-Reaktivierung. Sie infizierten Mäuse mit CMV, so dass die Tiere erlebt der primären Infektion, gefolgt von virus-Dormanz, als würde eine person. Drei Monate später, die Forscher Gaben den Mäusen eine Knochenmarktransplantation, effektiv wischen Weg Ihr Immunsystem und ersetzen Sie durch neue Spender-Knochenmark.

In einer Reihe von Experimenten, Blick auf die Rollen der verschiedenen Arten von Zellen des Immunsystems, das team fand heraus, dass B-Zellen spielten eine kritische Rolle bei der Kontrolle der CMV. Das heißt, transplantierte Mäuse, die hatten keine bereits vorhandenen B-Zellen und somit fehlte Antikörper sah CMV Frühjahr wieder zum Leben, innerhalb von 10 Tagen nach der Transplantation.

Die Gruppe schaute sich dann in verschiedene Stämme des virus, da CMV existiert in vielen verwandten, aber unterschiedlichen Formen und verändern sich im Laufe der Infektion. Die Forscher acht verschiedene Stämme von CMV und fand Mäusen gegeben, die Antikörper aus dem gleichen Stamm des virus, der Sie ausgesetzt waren, die zuvor geschützt waren völlig von CMV kommen zurück.

Da frühere klinische Studien hatten verwendete Antikörper aus gepoolten Quellen, die Stamm-spezifischen CMV-Schutz versteckt worden waren.

Die Nationale Gesundheit und der Medizinische Rat von Australien finanzierten die Studie.

Neben Hill und Degli-Esposti, co-Autoren des Papiers sind Jose Paulo Martins, Christopher E. Andoniou, Peter Fleming, Rachel D. Kuns, Iona S. Schuster, Valentina Voigt, Sheridan Daly, Antiopi Varelias und Siok-Scharf Tey. Die beteiligten Wissenschaftler die Entdeckungen könnten profitieren finanziell von dieser Arbeit in der Zukunft.