Entzündung verbunden mit chemischen Ungleichgewicht in der Schizophrenie

Eine Studie, veröffentlicht in der Molekularen Psychiatrie hat festgestellt, änderungen in den Entzündung-bedingten biochemischen Signalwege in der Schizophrenie, die stören ordnungsgemäße Gehirn der Kommunikation von Nervenzellen. Forscher fanden die ersten direkten Hinweise auf eine erhöhte kynurenic Säure-Produktion im Gehirn, von denen bekannt ist, um zu verhindern key-Glutamat-rezeptor. Diese Entdeckung ebnet den Weg für die Entwicklung gezielter Therapien mit weniger Nebenwirkungen für Menschen mit Schizophrenie.

Die Studie ist eine Zusammenarbeit zwischen der Neuroscience Research Australia (NeuRA), UNSW Sydney und der Macquarie University.

Die Studie fand erhöhte kynurenic acid in den Gehirnen von Menschen mit Schizophrenie, die auf eine überproduktion von kynurenic Säure, vor allem in Reaktion auf die Entzündung, die sich nachteilig auf die Funktion des Gehirns.

„Wir haben festgestellt, dass die Entzündung spielt eine wichtige Rolle bei der Gehirn-Pathologie der Schizophrenie. Jedoch, wir wissen nicht, welcher Weg der Entzündung führt zu Gehirn-Pathologie von Schizophrenie,“ sagte Professor Cynthia Shannon-Weickert, von NeuRA und der UNSW Sydney.

„Das ist spannend für den Bereich der Schizophrenie-Forschung, da neben unsere bisherigen Erkenntnisse zeigen, dass die Immunzellen, die Rolle in der Schizophrenie haben wir jetzt identifiziert ein anderes target-Zelle im Gehirn. Dies ermöglicht ein besseres Verständnis der molekularen und zellulären Mechanismen, die die schädlichen Auswirkungen der Nervenentzündung.“

Es wurde lange vermutet, dass der Stoffwechsel der Aminosäure tryptophan, die gemeinhin zur Herstellung des „feel-good“ neurotransmitter serotonin, beteiligt ist bei der Schizophrenie. Bei Entzündungen, tryptophan abgebaut wird, ist in kynurenine, die dann gehen können, einen der zwei Wege; man bildet eine Chemische Verbindung namens quinolinic Säure, und man nannte kynurenic Säure. Es gibt Debatte über die avenue führt zu brain pathology in schizophrenia.

Aber Forscher haben jetzt eine Eingrenzung der Täter zu einer erhöhten kynurenic Säure-Produktion und Sie haben andere Beweise, um zu vermuten, dass Astrozyten beteiligt sind. Astrozyten sind die wichtigsten Zellen, die Nahrung und der Stoffwechsel des Gehirns Nervenzellen und im Falle der Schizophrenie, aber Sie bieten mehr kynurenic Säure.

Kynurenic Säure spielt eine wichtige Rolle für den Schutz der Gehirnzellen vor Reizüberflutung durch die Blockierung des Gehirns N-methyl-d-Aspartat-rezeptor (NMDAR). Allerdings NMDAR-blockade kann auch zu Psychosen.

„Wir haben lokalisiert die Quelle des Problems“, sagte Professor Gilles Guillemin, ein Welt-anerkannter Experte in tryptophan research von der Macquarie University. „Dieses Verständnis bietet ein neues Ziel für die Zell-spezifische Behandlungen, reduzieren kynurenic Säure-Produktion. Was wir brauchen, um herauszufinden, ist, warum Menschen mit Schizophrenie haben eine höhere Ausprägung der kynurenic Säure-produzierenden Enzyms.“

Diese Studie hat auch gezeigt, dass biochemische Veränderungen im Blut können spiegeln die Veränderungen im Gehirn im Zusammenhang mit der Schizophrenie, wie die Lautstärke Verlust des präfrontalen Kortex und Aufmerksamkeitsstörung. Dies deutet darauf hin, dass die kynurenine pathway kann ein realistisches Ziel für die Entwicklung einer klinischen Blut-biomarker zur Vorhersage Gehirn und kognitiven Veränderungen bei Schizophrenie.

Associate Professor Thomas Weickert aus NeuRA, erklärte weiter: „die Forscher haben gewesen Suche nach einem biomarker der Schizophrenie für eine lange Zeit. Unsere Arbeit schlägt, dass das Blut kynurenine-und tryptophan-Spiegel kann in der Lage, schnell und einfach informieren ärzte des Gehirns und kognitiven status, das könnte eine individuellere Herangehensweise an die Behandlung mit dem neuen Medikament-Therapien.“

Dr. Edwin Lim von der Macquarie University ‚ s Department of Biomedical Sciences, sagte, dass, während die Ergebnisse dieser Studie sind vielversprechend, Vorsicht muss ausgeübt werden, in den Behandlungen, die zur Verringerung der Ebenen der kynurenic Säure bei Menschen mit Schizophrenie.

„Zu viel kynurenic Säure ist offenbar schlecht für die Schizophrenie, aber zu wenig kynurenic Säure läuft die Risiko-Patienten zu excitotoxic-induzierte neurodegeneration,“ sagte Dr. Lim. „Die baseline-Referenz geschaffen werden, die in einer größeren Bevölkerung, um für die relevanten Biomarkern und Therapien formuliert werden.“