Hyperaktive Immunsystem-gen verursacht Schizophrenie-ähnliche Veränderungen bei Mäusen

Übermäßige Aktivität des Immunsystems gen zuvor im Zusammenhang mit Schizophrenie reproduziert Neuro-und verhaltensbiologische Aspekte der Krankheit in den Mäusen, entsprechend einer neuen Studie veröffentlichen am Januar 14 in der open-access-Zeitschrift PLOS Biology , die von Ashley Comer und Alberto Cruz-Martín von der Boston University und Kollegen. Die Suche liefert mechanistische Unterstützung für die Bedeutung der gene in der Entwicklung von Schizophrenie, und bieten möglicherweise eine neue Allee für Therapie-Entwicklung.

Genetik-Varianten, erhöhen die Aktivität des C4-Gens, welches wiederum Teil des Immunsystems, die so genannte „Ergänzung“ cascade, haben zuvor gezeigt, erhöhen das Risiko für Schizophrenie in großen genomweiten Assoziationsstudien. Allerdings ist der Mechanismus, durch den solche Varianten könnten dazu beitragen, die Entstehung der Schizophrenie haben, nicht klar gewesen, weil C4 bisher nicht experimentell überexprimiert.

Während der normalen Entwicklung des Gehirns, es ist bekannt, dass die Ergänzung klebt an neuronalen Synapsen und zieht mikrogliazellen (Immunzellen im Gehirn), die verschlingen synaptischen material im Prozess, der als „synaptische beschneiden.“ Bei der mis-geregelt, dieser Prozess kann dazu führen, abnorme Konnektivität im Gehirn.

Verlust von Synapsen im präfrontalen cortex ist ein Kennzeichen der Schizophrenie, die führte die Autoren zu Fragen, ob eine überfunktion der C4-gene könnte einen Beitrag zur Entwicklung der Schizophrenie durch eine fehl-regulation des Komplement-vermittelte synaptische beschneiden von mikroglia. Wenn Sie überexprimiert Ergänzung C4 in der Maus präfrontalen cortex, fanden Sie eine Zunahme in der Ebene der microglial engulfment von Synapsen, reduzierte funktionelle Konnektivität zwischen Neuronen und Veränderungen in den Eigenschaften von neuronalen Membranen.

Schizophrenie ist gekennzeichnet durch Defizite in der sozialen Kognition und der sozialen Interaktion Effekte, die oft vorausgehen die Entwicklung der Psychose. Die Autoren fanden heraus, dass juvenile Mäuse mit zu viel Komplement C4 reduziert die Zeit, die Sie verbrachte die Suche nach Ihren Müttern im Vergleich zu Kontroll-Mäusen, und dass die Erwachsenen Mäuse verbrachten weniger Zeit als die Steuerelement-Mäuse, die Interaktion mit neuen Käfig Kumpels.