Studie zeigt Versprechen bei der Reparatur von beschädigten myelin

Ein wissenschaftlicher Durchbruch gibt neue Hoffnung für Millionen von Menschen Leben mit multipler Sklerose. Forscher an der Oregon Health & Science University entwickelt haben, eine Verbindung, die stimuliert die Reparatur der schützenden Hülle, deckt Nervenzellen im Gehirn und Rückenmark.

Die Entdeckung an Mäusen, die genetisch entwickelt, um zu imitieren, multiple Sklerose, veröffentlicht in der Zeitschrift JCI Einblick.

MS ist eine chronische Erkrankung, wirkt sich auf schätzungsweise 2,3 Millionen Menschen weltweit. In MS, die Hülle Abdeckung Nervenfasern im Gehirn und Rückenmark beschädigt wird, Verlangsamung oder Blockierung von elektrischen Signalen vom erreichen der Augen, Muskeln und andere Teile des Körpers. Diese Hülle namens myelin. Obwohl myelin kann nachwachsen durch Exposition der Schilddrüse die Hormone, haben Forscher nicht weiter verfolgt, Schilddrüsen-Hormon-Therapien wegen nicht akzeptabler Nebenwirkungen.

Obwohl mehrere Behandlungen und Medikamente lindern die Symptome von MS, es gibt keine Heilung.

„Es gibt keine Medikamente zur Verfügung heute bekannt, dass re-myelinisieren die de-myelinisierten Axone und Nervenfasern, und der unsrigen, dass,“, sagte senior-Autor Tom Scanlan, Ph. D., professor der Physiologie und Pharmakologie in der OHSU School of Medicine.

Co-Autor Dennis Bourdette, M. D., Stuhl von Neurologie in der OHSU School of Medicine und Direktor der OHSU Multiple-Sklerose-Zentrum, sagte, er erwartet, dass es ein paar Jahre, bevor die Verbindung geht in die Phase einer klinischen Studie mit Menschen. Doch die Studie bietet neue Hoffnung für Patienten, die in Oregon und darüber hinaus.

„Es hätte auch erhebliche Auswirkungen auf die geschwächten Patienten, die von MS,“ Bourdette sagte.

Die Entdeckung, wenn letztendlich bewiesen in klinischen Studien mit Menschen, erscheint, zu erreichen zwei wichtige Ziele:

  • Myelin-Reparatur mit minimalen Nebenwirkungen: Die Studie hat gezeigt, dass die Verbindung—bekannt als sobetirome—fördert remylenation ohne die schweren Nebenwirkungen von Schilddrüsen-Hormon-Therapie. Schilddrüsen-Hormon-Therapie wurde nicht versucht, in der Menschen aufgrund chronisch erhöhter Exposition, bekannt als einer überfunktion der Schilddrüse schädigt das Herz, die Knochen und der Skelettmuskulatur.
  • Effiziente Lieferung: Forscher entwickelten ein neues Derivat der sobetirome (Sob-AM2) , durchdringt die Blut-Hirn-Schranke, wodurch eine Zehnfache Zunahme der infiltration des zentralen Nervensystems.

„Wir nutzen die endogene Fähigkeit der Schilddrüsenhormone zu reparieren myelin, ohne die Nebenwirkungen,“, sagte führen Autor Meredith Hartley, Ph. D., OHSU Postdoc-Forscher in der Physiologie und Pharmakologie.

Co-Autoren gutgeschrieben der Durchbruch zu einer Zusammenarbeit, die beteiligten Wissenschaftler und ärzte mit know-how über Neurologie, Genetik, erweiterte Bildgebung, Physiologie und Pharmakologie.

Eine Patientin sagte, die Forschung könnte eine „Gesamt-Spiel-wechsler“ für Menschen mit MS.

Laura Wieden, 48, lebt mit multipler Sklerose seit der Diagnose im Jahr 1995. Die Tochter von Portland Werbefachmann Dan Wieden, Sie ist die Namensgeberin und Vorstandsmitglied der Laura Fonds für Innovation in der Multiplen Sklerose, die finanziert viel von der Forschung an der Studie, die heute veröffentlicht.

„Ich bin wirklich optimistisch,“ Wieden, sagte. „Ich hoffe, dass dies buchstäblich ein missing link, dass das nur ändern könnte, das Leben von Menschen mit MS.“

Scanlan ursprünglich entwickelt sobetirome als ein synthetisches Molekül vor mehr als zwei Jahrzehnten, zunächst mit einem Auge in Richtung der Verwendung es, den Cholesterinspiegel zu senken. In den letzten Jahren, Scanlan ‚ s lab angepasst es als eine vielversprechende Behandlung für eine seltene Stoffwechselkrankheit namens adrenoleukodystrophy, oder ALD.

Vor sechs Jahren, Bourdette vorgeschlagen, die versuchen die Verbindung zu reparieren myelin in MS.

Unterstützt durch die Förderung durch die Laura-Fonds und der Nationalen Multiple-Sklerose-Gesellschaft, das team drehte sich zu Ben Emery, Ph. D., außerordentlicher professor von Neurologie in der OHSU School of Medicine. Emery, ein Experte, der zuvor gründete sein eigenes Labor in Australien konzentriert sich auf die molekularen Grundlage von myelination, gentechnisch veränderte Maus-Modell zu testen, die Behandlung.

Mit vielversprechenden ersten Ergebnisse, die Forscher wollten sehen, ob Sie konnte, Sie erhöhen die Menge der sobetirome, drangen in das zentrale Nervensystem.

Sie Taten dies durch einen trick, der Chemie, bekannt als ein prodrug-Strategie.

Wissenschaftler Hinzugefügt, Chemische-tag auf der original-sobetirome Molekül, wodurch eine inerte Substanz namens Sob-AM2. Der tag der Hauptzweck ist die Beseitigung einer negativen Ladung, die verhindert, dass sobetirome aus effizient durchdringen der Blut-Hirn-Schranke. Sobald Sob-AM2 rutscht vorbei an der Schranke und erreicht das Gehirn, es auf eine bestimmte Art von Gehirn-Enzym, spaltet den tag und wandelt Sob-AM2 wieder in sobetirome.

„Es ist ein Trojanisches Pferd, Art der Sache,“ Scanlan sagte.

Forscher fanden heraus, dass die Behandlung bei Mäusen nicht nur ausgelöst, myelin zu reparieren, sondern Sie auch gemessen erheblichen motorischen Verbesserungen in den Mäusen behandelt mit der Verbindung.

„Die Maus zeigte in der Nähe, um eine vollständige Genesung,“ Scanlan sagte.

Wissenschaftler sagen, Sie sind zuversichtlich, dass die Verbindung übersetzen von Mäusen zu Menschen. Zu diesem Zweck, OHSU hat eine Lizenz für die Technologie zu Llama Therapeutics Inc., ein Biotechnologie-Unternehmen in San Carlos, Kalifornien. Llama arbeitet Voraus, diese Moleküle in Richtung zu den menschlichen klinischen Studien zu MS und anderen Krankheiten.

Bourdette sagte, auch wenn es vielleicht nicht helfen, seine Patienten heute, er ist optimistisch, die Entdeckung wird schließlich bewegen aus dem Labor in die Klinik.